Dimensionamento dos grânulos dos ingredientes farmacêuticos ativos/excipientes

As empresas farmacêuticas passam anos desenvolvendo fórmulas para determinar como os ingredientes devem ser combinados para fabricação de comprimidos e outras medicações. Elas precisam garantir a qualidade dos ingredientes, bem como a proporção correta de cada um deles, combinando-os para uma produção eficaz.  Esses fórmulas passam por anos de pesquisa e a descoberta, o desenvolvimento da formulação e a condução de testes de análise do tamanho das partículas e de estabilidade aperfeiçoam a fórmula para o medicamento final. 

Os medicamentos têm 5 tipos de ingredientes:

  1. Os ingredientes farmacêuticos ativos (Active Pharmaceutical Ingredients, APIs) são o principal componente
  2. Os excipientes são outros ingredientes não ativos presentes no medicamento
  3. Os diluentes são preenchedores inativos que ajudam o medicamento a atingir o tamanho correto do de comprimido
  4. Agentes de desintegração ajudam a regular quando o comprimido irá se dissolver no seu corpo
  5. Agentes aglutinantes ajudam a manter o medicamento íntegro 

O medicamento final precisar ter a mesma proporção de cada tipo do ingrediente para fins de consistência em termos de eficácia e administração de dose. 

Os excipientes, diluentes, agentes aglutinantes e ingredientes farmacêuticos ativos são algumas das matérias-primas presentes nos comprimidos que você talvez tome diariamente. Essas matérias-primas chegam em uma fábrica de medicamento entregues por um fornecedor de matéria-prima e devem ser testadas quanto à qualidade conforme as especificações. As empresas farmacêuticas testam a densidade e a distribuição do tamanho de partículas desses componentes para verificar as fórmulas que permitem seu uso como medicamento.

Legenda: A distribuição ideal dos ingredientes farmacêuticos ativos, excipientes e diluentes sendo analisada 

Pense sobre o ciclo de vida de um medicamento que você toma:

  • As matérias-primas são combinadas em um comprimido de acordo com uma fórmula específica
  • Esse comprimido é testado para garantir que ele atenda aos parâmetros de distribuição de tamanho de partículas definidos na fórmula
  • Depois disso, o comprimido é embalado distribuido para o mundo todo
  • Você encontrará os frascos de comprimidos na sua farmácia local
  • Quando você abrir o frasco, todos os comprimidos devem estar sólidos, sem estarem amassados ou quebrados
  • Você toma o comprimido e ele se dissolve para liberar ingredientes farmacêuticos ativos no tempo correto dentro do seu organismo
  • Os ingredientes farmacêuticos ativos fazem o que eles devem fazer para que você melhore 

A fórmula com base na qual este medicamento foi desenvolvido é específica o suficiente para englobar todo o ciclo de vida do medicamento. O comprimido não se quebra durante a remessa, pois são adicionados agentes aglutinantes aos comprimidos para que eles permaneçam íntegros durante um determinado período de tempo. A área de superfície de revestimento do comprimido é projetada para suportar a jornada pelo seu corpo, possivelmente passando pelo ácido gástrico e outras substâncias. Quando você toma o comprimido, ele se dissolve e libera os ingredientes farmacêuticos ativos no momento certo para que você melhore. Essa especificidade é garantida por meio de testes de cada componente dos ingredientes do medicamento, verificando as proporções desses componentes e a composição final do medicamento. 

Por que a análise do tamanho importa?

Se o tamanho da partícula for menor do que o necessário para a formulação, é possível que haja mais princípio ativo atuando em um medicamento. Pense na área de superfície de uma bola de boliche em comparação com a de 30.000 bolinhas de gude. A área de superfície para o 30.000 bolinhas de gude é muito maior do que a de uma bola de boliche. Ingredientes farmacêuticos ativos de tamanho menor resultariam em um impacto mais forte devido à área de superfície maior. A taxa de dissolução no corpo é determinada pelo tamanho da partícula. A velocidade em que os ingredientes farmacêuticos ativos se dissolvem aumenta de forma inversamente proporcional ao tamanho da partícula, pois têm uma maior área de superfície a ser dissolvida. Se a área de superfície for muito pequena, as partículas podem se dissolver na parte do corpo errada. Isso pode ser perigoso para os pacientes e, por esse motivo, é muito importante testar o tamanho da partícula dos ingredientes farmacêuticos ativos dos medicamentos. 

Como os ingredientes são testados

O equipamento LS 13 320 permite a análise do tamanho da partícula dos ingredientes fornecendo uma distribuição para comparação da fórmula padrão pré-determinada para o medicamento. O sistema de pó seco (Dry Powder System, DPS) ou o “módulo tornado” usa vácuo e ação ciclônica para empurrar as partículas cuidadosamente. A amostra é colocada no instrumento por meio de um cilindro graduado. O módulo tornado grau circula pelo cilindro e rotaciona o pó, criando um ciclone. E um high sheer em uma velocidade baixa, conforme as partículas são empurradas para o centro do bocal dispensando agregados ou aglomerados de partículas, permitindo a análise do tamanho das partículas individualmente. 

Os usuários selecionam obscurecimento antes da execução do instrumento. O módulo de DPS mantém o obscurecimento determinado por meio de um loop de retorno enquanto empurra as partículas. Se o obscurecimento definido for muito alto, múltiplas dispersões de partículas ocorrem devido à grande quantidade de partículas passando simultaneamente, o que resulta em um tamanho de partícula incorreta. 

Sistemas que utilizam pressão para empurrar partículas, frequentemente provocam a quebra de mais partículas. Estes medicamentos, ou moléculas orgânicas, são muito frágeis e suscetíveis a fratura ou quebra quando se movem em alta velocidade e interagem com tubos, ângulos retos e outros componentes do instrumento. Essa fratura afeta o tamanho das partículas sendo analisadas. É importante evitar a fratura das partículas e contá-las individualmente para compreender de forma precisa o tamanho de partícula para a formulação do medicamento.

 

Produtos para teste de ingredientes farmacêuticos ativos/excipientes

LS 13 320 particle size analyzer

LS 13 320

Para análise do tamanho de partículas
LS 13 320 XR Laser Diffraction Particle Size Analyzer with PIDS technology

LS 13 320 XR

Para análise do tamanho de partículas

Active Pharmaceutical Ingredients (API) & Pharmaceutical Excipients Resources

Title Description
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